港大生物学家发现DNM1蛋白为卵巢癌转移的关键调控因子

由香港大学（港大）生物科学学院暂任院长黄思齐教授领导的研究团队，近日在科学期刊《蛋白质与细胞》（Protein and Cell）上发表了一项重要研究，确认了一种能驱动卵巢癌扩散的因子，为开发新型标靶治疗带来了希望。该研究更被选为期刊的封面文章，突显其重要性。 卵巢癌是妇科癌症中死亡率最高的类型，大多数患者的癌细胞在确诊时已扩散至腹膜，这使治疗变得非常困难，当中晚期患者的五年存活率不足25%。因此，如何有效抑制癌细胞的扩散对治疗卵巢癌的至关重要。本研究专注于「上皮-间质转化（EMT，epithelial-to-mesenchymal transition）」这一过程，正是让癌细胞更容易扩散至腹膜并加重病情的关键。然而，医学界一直未有找到促进此过程的驱动因子，令开发针对卵巢癌转移的治疗方法面临巨大挑战。

为了揭开此疑团，研究团队采用了「主调控因子算法（Master Regulator Algorithm）」来分析基因和蛋白质相互作用的调控网络。通过分析来自癌症基因组图谱（TCGA）中20种不同的癌症类型、超过8,000名患者的样本数据，他们识别出动力蛋白1（DNM1/ Dynamin 1）作为一种新型非基因转录的EMT主调控因子。与传统且难以靶向的基因转录调控因子不同，DNM1是通过其他细胞机制发挥作用，这为治疗提供了新的机会。值得注意的是，在晚期和「间质亚型」的患者中，DNM1的水平显著升高，这与患者的病情恶化速度较快以及复发后存活时间较短有关。

实验结果

体外实验显示，抑制DNM1可以显著降低卵巢癌细胞的侵略性及扩散力，同时让EMT关键标记N-钙黏蛋白（N-cadherin）表现下降。相反，在非转移性细胞中增加DNM1的表达则会诱导其侵略性的特征，并提高了N-钙黏蛋白的水平。活体研究亦与这些体外实验结果一致，进一步表明抑制DNM1可以显著减少癌细胞在腹膜的扩散，凸显了其在促进癌细胞转移的作用。 此外，机制研究揭示，DNM1可促进N-钙黏蛋白的内吞和回收，这可能影响细胞如何相互黏附，从而影响癌细胞的扩散和侵袭能力。

团队通过分析基因活性和表达水平的数据，发现非转移性细胞中糖基转移酶基因B3GALT1的表达增加，可能透过减少N-钙黏蛋白回收来抑制EMT，进而抑制癌细胞的扩散。值得注意的是，DNM1水平较高的转移性细胞在吸收纳米颗粒的药物时效率更高。这些发现确立了DNM1-N-钙黏蛋白轴轴作为卵巢癌EMT相关转移的关键调控因子，并显示其作为靶向纳米药物疗法的生物标记物的潜力。总体而言，这项研究不仅加深了对卵巢癌驱动机制的理解，也为开发对抗这种侵袭性疾病的有效治疗策略开辟了新途径。

本新闻稿以英文版本为准。

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